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| Untersuchte Arbeit: Seite: 14, Zeilen: 1-14, 26-30 |
Quelle: Zeiher 1989 Seite(n): 9, 10, 11, Zeilen: 9: 22 ff.; 10: 1-15; 11: 1-8 |
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| Bei der inzwischen gesicherten reduzierten EDRF-Freisetzung kommt es nicht nur zu einer gestörten flußabhängigen Anpassung des Gefäßdurchmessers epikardialer Leitungsgefäße an die metabolischen Erfordernisse, sondern auch zu einer vermehrten Mitogenese und Proliferation glattmuskulärer Gefäßwandzellen, die normalerweise durch die kontinuierliche EDRF-Sekretion gehemmt werden. Die Freisetzung von EDRF scheint daher nicht nur für die kurzfristige dynamische Modulation des Gefäßtonus, sondern auch für die langfristige Regulation proliferativer Gefäßwandprozesse von besonderer Bedeutung zu sein (3,38,39).
Darüberhinaus kommt den Thrombozyten bei der Entstehung und Progression der Arteriosklerose eine überaus wichtige Funktion zu. Sie besteht in der Freisetzung von potenten vasokonstriktorischen Substanzen und der Stimulation von Wachstumsfaktoren bei der Thrombozytenaggregation und -adhäsion, die das Fortschreiten des arteriosklerotischen Gefäßumbaus unterhalten (3,39,40). [...] Bei arteriosklerotischen Läsionen können eine Reihe von funktionellen Veränderungen beobachtet werden, die klinisch zu einer Neigung zu spontanen Vasospasmen und einem erhöhten Vasotonus führen. Koronarspasmen bzw. Anfälle mit massiv erhöhtem koronaren Vasotonus sind von großer klinischer Relevanz. Sie werden nicht nur bei der ’Prinzmetal-Angina’, sondern auch bei der ['Belastungs-Angina', der 'instabilen Angina’, der ’Ruhe-Angina’, dem akuten Myokardinfarkt und dem plötzlichen Herztod beobachtet (42,43,44,45).] 3. Ross R: The pathogenesis of atherosclerosis - an update. N Engl J Med 1986; 314: 488-500. 38. Gordon D, Schwartz SM: Replication of smooth muscle cells in hypertension and atherosclerosis. Am J Cardiol 1987; 59: 44A-48A. 39. Schwartz SM, Campbell GR, Campbell JH: Replication of smooth muscle cells in vascular disease. Circ Res 1986; 58: 427-444. 40. Ross R: Growth factors in the pathogenesis of atherosclerosis. Acta Med Scand Suppl 1987; 715 33-38. 42. Oliva PB, Potts DE, Pluss RG: Coronary arterial spasm in Prinzmetal’s angina: documentation by coronary arteriography. N Engl J Med 1973; 288: 745-751. 43. Yasue H, Omote S, Takizawa A, Nagao M, Miwa K, Tanaka S: Exertional angina pectoris caused by coronary arterial spasm: effects of various drugs. Am J Cardiol 1979; 43: 647-652. 44. Lichtlen PR: Unstabile Angina pectoris - Status 1985.Hämostaselogie 1986; 6:102-112. 45. Fellows CL, Weaver WD, Greene HL: Cardiac arrest associated with coronary artery spasm. Am J Cardiol 1987; 60:1397-1399. |
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Die funktionellen Auswirkungen der Endothelschädigung sind u.a. gekennzeichnet durch eine reduzierte EDRF-Freisetzung. Wie einleitend schon erwähnt, ist aus tierexperimentellen Untersuchungen bekannt, daß EDRF kontinuierlich unter basalen, unstimulierten Bedingungen freigesetzt wird (93) und eine entscheidende Rolle bei der Fluß-abhängigen Anpassung des Gefäßdurchmessers epikardialer Leitungsgefäße an die metabolischen Erfordernisse erfüllt. Kürzlich publizierte [Seite 10] experimentelle Ergebnisse zeigen, daß EDRF (bzw. NO) die Mitogenese und Proliferation glattmuskulärer Gefäßwandzellen hemmt (82). Die Proliferation der glatten Muskelzellen ist ein wesentlicher Mechanismus sowohl in der Frühphase der Arteriosklerose (89, 203,204,214) als auch bei der Hypertonie. Die Freisetzung von EDRF erscheint daher nicht nur für die kurzfristige dynamische Modulation des Gefäßtonus, sondern auch für die langfristige Regulation proliferativer Gefäßwandprozesse von besonderer Bedeutung zu sein. Zusätzlich kommt den Thrombozyten bei der Entstehung und Progression der Atherosklerose eine überaus wichtige Funktion zu. Die Aktivierung und Aggregation von Blutplättchen in arteriosklerotisch veränderten Gefäßabschnitten führt nicht nur zur Freisetzung von potenten vasokonstriktorischen Substanzen, sondern gilt auch als direktes Stimulans für die Generation zahl-reicher z.T. aus den Plättchen selbst, z.T. aber auch in der Gefäßwand freigesetzter Wachstumsfaktoren, die das Fortschreiten des arteriosklerotischen Gefäßumbaues unterhalten (35, 202, 204, 229, 248). [Seite 11] Klinisch werden bei arteriosklerotischen Gefäßveränderungen ebenfalls eine Reihe von funktionellen Veränderungen beobachtet, die auf das Endothel bezogen werden können. Koronarspasmen bzw. Anfälle mit massiv erhöhtem koronaren Vasotonus sind von großer klinischer Relevanz. Sie werden nicht nur bei der klassischen Prinzmetal-Angina beobachtet (179), sondern auch bei der Belastungsangina (264), bei der Kälte-induzierten Angina (165), instabiler Angina pectoris (144,153,247), beim akuten Myokardinfarkt (178) sowie beim plötzlichen Herztod (59,199). 35. Chesebro JH, Lam JYT, Badimon L, Fuster V: Restenosis after arterial angioplasty: a hemorrheologic response to injury. Am J Cardiol 1987: 60:10B-16B. 59. Fellows CL, Weaver WD, Greene HL: Cardiac arrest associated with coronary artery spasm. Am J Cardiol 1987; 60:1397-1399. 82. Garg UC, Hassid A: Nitric oxide-generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. J Clin Invest 1989; 83:1774-1777. 89. Gordon D, Schwartz SM: Replication of smooth muscle cells in hypertension and atherosclerosis. Am J Cardiol 1987; 59:44A-48A. 93. Griffith TM, Edwards DH, Lewis MJ, Newby AC, Henderson AH: The nature of endothelium-derived vascular relaxant factor. Nature 1984; 308: 645-647. 144. Lichtlen PR: Unstabile Angina pectoris - Status 1985.Hämostaselogie 1986; 6:102-112. 153. Maseri A, Pesola A, Marzilli M, Severi S, Parodi O, L’Abbate A, Ballestra AM, Maltini G, De Nes M, Biagini A: Coronary vasospasm in angina pectoris. Lancet 1977; i: 713-717. 165. Mudge GH, Grossman W, Mills RM, Lesch M, Braunwald E: Reflex increase in coronary vascular resistance in patients with ischemic heart disease. N Engl J Med 1976; 295: 1333- 1339. 178. Oliva PB, Breckinridge JC: Artériographie evidence of coronary arterial spasm in acute myocardial infarction. Circulation 1977; 6:366-374. 179. Oliva PB, Potts DE, Pluss RG: Coronary arterial spasm in Prinzmetal’s angina: documentation by coronary arteriography. N Engl J Med 1973; 288: 745-751. 199. Roberts WC, Curry RC, Isner JM, Waller BF, McManus BM, Mariani-Constantini R, Ross AM: Sudden death in Pinzmetal’s angina with coronary spasm documented by angiography, analysis of three necropsy patients. Am J Cardiol 1982; 50: 203-210. 202. Ross R, Gkimset JA: Atherosclerosis and the arterial smooth muscle. Science 1973, 180: 1332-1339. 203. Ross R: Growth factors in the pathogenesis of atherosclerosis. Acta Med Scand Suppl. 1987; 715 33-38. 204. Ross R: The pathogenesis of atherosclerosis - an update. N Engl J Med 1986; 314: 488-500. 214. Schwartz SM, Campbell GR, Campbell JH: Replication of smooth muscle cells in vascular disease. Circ Res 1986; 58: 427-444. 229. Steele PM, Cheseboro JH, Stanson AW, Holmes DR, Dewanjee MK, Badimon L, Fuster V: Balloon angioplasty: natural history of the pathophysiological response to injury in a pig model. Circ Res 1985; 57:105-111. 247. Wiener L, Kasparian H, Duca PR, Walinsky P, Gottlieb RS, Hanckel F, Brest AN: Spectrum of coronary arterial spasm. Clinical, angiographic and myocardial metabolic experience in 29 cases. Am J Cardiol 1976; 38:945-955. 248. Wilentz JR, Sanborn TA, Haudenschild CC, Valeri CJ, Ryan TJ, Faxon DP: Platelet accumulation in experimental angioplasty: time course and relation to vascular injury. Circulation 1987; 75: 636-647. 264. Yasue H, Omote S, Takizawa A, Nagao M, Miwa K, Tanaka S: Exertional angina pectoris caused by coronary arterial spasm: effects of various drugs. Am J Cardiol 1979; 43:647-652. |
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