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| Untersuchte Arbeit: Seite: 23, Zeilen: 1 ff. (komplett) |
Quelle: Storre 2004 Seite(n): 1, 2, Zeilen: 1: 21 ff.; 2: 1 ff. |
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| [Darunter sind Gene, die für] Zellzyklusregulatoren und für Proteine des Nukleotidstoffwechsels und der DNA Replikation kodieren [53, 84, 96, 122].
Die Komplexe aus E2F und pocket Proteinen sind in Abhängigkeit vom Zellzyklus reguliert [26]. Es konnte gezeigt werden, dass pRb in Abhängigkeit vom Zellzyklus spezifisch phosphoryliert ist [7, 12, 23]. In der G0 oder G1 Phase des Zellzyklus bindet hypophosphoryliertes pRb an E2F und die transaktivierende Funktion von E2F ist blockiert [76, 111, 123]. Mitogene Wachstumsfaktoren aktivieren die cyclinabhängigen Kinasen Cdk4/Ck6, die im Komplex mit Cyclin D die Phosphorylierung von pRb katalysieren [71, 74, 86, 91]. Dies führt zur Dissoziation des E2F/pRb Komplexes, der Transaktivierung von E2F Zielgenen und dem Eintritt der Zelle in die S-Phase des Zellzyklus (Abbildung 6) [26, 44, 76].
Abbildung 6: E2F wird durch pRb reguliert Zusammen bilden E2F und pRb somit eine zentrale Schaltstelle in der Regulation des Zellzyklus. [7] Buchkovich K, Duffy LA, Harlow E. The retinoblastoma protein is phosphorylated during specific phases of the cell cycle. Cell 1989 Sep 22; 58(6): 1097-105. [12] Chen PL, Scully P, Shew JY, Wang JY, Lee WH. Phosphorylation of the retinoblastoma gene product is modulated during the cell cycle and cellular differentiation. Cell. 1989 Sep 22; 58:1193-1198. [23] DeCaprio JA, Furukawa Y, Ajchenbaum F, Griffin JD, Livingston DM. The retinoblastoma-susceptibility gene product becomes phosphorylated in multiple stages during cell cycle entry and progression. Proc Natl Acad Sci USA. 1992 Mar 1:89(5): 1795-8. [26] Dyson N. The regulation of E2F by pRb-family proteins. Genes Dev. 1998 Aug 1; 12(15): 2245-62. [44] Harbour JW, Luo RX, Dei Santi A, Postigo AA, Dean DC. Cdk phosphorylation triggers sequential intramolecular interactions that progressively block Rb functions as cells move through G1. Cell. 1999 Sep 17;98(6):859-69. [53] Ishida S, Huang E, Zuzan H, Spang R, Leone G, West M, Nevins JR. Role for E2F in control of both DNA replication and mitotic functions as revealed from DNA microarray analysis. Mol Cell Biol. 2001 Jul;21(14):4684-99. [71] Lees J, Buchkovich K, Marshak D, Anderson C, Harlow E. The retinoblastoma protein is phosphorylated on multiple sites by human cdc2. EMBO J. 1991 Dec;10(13):4279-90. [74] Lin B, Gruenwald S, Morla A, Lee W, Wang J. Retinoblastoma cancer suppressor gene product is a substrate of the cell cycle regulator cdc2 kinase. EMBO J. 1991 Apr;10(4):857-64. [76] Ludlow JW, Shon J, Pipas JM, Livingston DM, DeCaprio JA. The retinoblastoma susceptibility gene product undergoes cell cycle- dependent dephosphorylation and binding to and release from SV40 large T. Cell. 1990 Feb 9;60(3):387-96. [84] Muller H, Bracken AP, Vernell R, Moroni MC, Christians F, Grassilli E, Prosperini E, Vigo E, Oliner JD, Helin K. E2Fs regulate the expression of genes involved in differentiation, development, proliferation, and apoptosis. Genes Dev. 2001 Feb 1;15(3):267-85. [86] Murray AW. Creative blocks: cell-cycle checkpoints and feedback controls. Nature. 1992 Oct 15;359(6396):599-604. Review. [91] Nurse, P. Universal control mechanism regulating onset of M-phase. Nature. 1990 Apr 5;344(6266):503-8. Review. [96] Ren B, Cam H, Takahashi Y, Volkert T, Terragni J, Young RA, Dynlacht BD. E2F integrates cell cycle progression with DNA repair, replication, and G(2)/M checkpoints. Genes Dev. 2002 Jan 15;16(2):245-56. [Ill] Shirodkar S. The transcription factor E2F interacts with the retinoblastoma product and a p107-cyclin a complex in a cell cycle-regulated manner. Cell. 1992 Jan 10;68(1):157-66. [122] Weinmann AS, Bartley SM, Zhang T, Zhang MQ, Farnham PJ. Use of chromatin immunoprecipitation to clone novel E2F target promoters. Mol Cell Biol. 2001 0ct;21(20):6820-32. [123] Weintraub SJ, Prater CA, Dean DC. Retinoblastoma protein switches the E2F site from positive to negative element. Nature. 1992 Jul 16;358(6383):259-61. |
Darunter sind Gene, die für Zellzyklusregulatoren und für Proteine des Nukleotidstoffwechsels und der DNA Replikation kodieren (Ren et al., 2002; Müller et al., 2001; Ishida et al., 2001; Weinmann et al., 2001).
Die Komplexe aus E2F und Pocket Proteinen sind in Abhängigkeit vom Zellzyklus reguliert (Dyson, 1998). Es konnte gezeigt werden, dass pRb in Abhängigkeit vom Zellzyklus spezifisch phosphoryliert ist (Buchkovich et al., 1989; Chen et al., 1989; DeCaprio et al., 1992). In der G0 oder G1 Phase des Zellzyklus bindet hypophosphoryliertes pRb an E2F und die transaktivierende Funktion von E2F ist blockiert (Shirodkar et al., 1992; Ludlow et al., 1990; Weintraub et al., 1992). Mitogene Wachstumsfaktoren aktivieren die Cyclinabhängigen Kinasen Cdk4/Ck6 (Cyclin dependent kinases; Cdk), die im Komplex mit Cyclin D die Phosphorylierung von pRb katalysieren (Lees et al., 1991; Lin et al., 1991; Nur- [Seite 2] se, 1990; Murray, 1992). Dies führt zur Dissoziation des E2F/pRb Komplexes, der Transaktivierung von E2F Zielgenen und dem Eintritt der Zelle in die S-Phase des Zellzyklus (Abbildung 1.1; Ludlow et al., 1990; Harbour et al., 1999; Dyson 1998).
Abbildung 1.1: E2F wird durch pRb reguliert [...] Zusammen bilden E2F und pRb somit eine zentrale Schaltstelle in der Regulation des Zellzyklus. Buchkovich, K.,Duffy, L. A. and Harlow, E. (1989); The retinoblastoma protein is phosphorylated during specific phases of the cell cycle. Cell 58(6), 1097-105. Chen, P. L.,Scully, P.,Shew, J. Y.,Wang, J. Y. and Lee, W. H. (1989); Phosphorylation of the retinoblastoma gene product is modulated during the cell cycle and cellular differentiation. Cell 58(6), 1193-8. DeCaprio, J. A.,Furukawa, Y.,Ajchenbaum, F.,Griffin, J. D. and Livingston, D. M. (1992); The retinoblastoma-susceptibility gene product becomes phosphorylated in multiple stages during cell cycle entry and progression. Proc Natl Acad Sci U S A 89(5), 1795-8. Dyson, N. (1998); The regulation of E2F by pRB-family proteins. Genes & Dev. 12, 2245- 2262. Harbour, J. W.,Luo, R. X.,Dei Santi, A.,Postigo, A. A. and Dean, D. C. (1999); Cdk phosphorylation triggers sequential intramolecular interactions that progressively block Rb functions as cells move through G1. Cell 98(6), 859-69. Ishida, S.,Huang, E.,Zuzan, H.,Spang, R.,Leone, G.,West, M. and Nevins, J. R. (2001); Role for E2F in control of both DNA replication and mitotic functions as revealed from DNA microarray analysis. Mol Cell Biol 21(14), 4684-99. Lees, J.,Buchkovich, K.,Marshak, D.,Anderson, C. and Harlow, E. (1991); The retinoblastoma protein is phosphorylated on multiple sites by human cdc2. EMBO J. 10(13), 4279-4290. Lin, B.,Gruenwald, S.,Morla, A.,Lee, W. and Wang, J. (1991); Retinoblastoma cancer suppressor gene product is a substrate of the cell cycle regulator cdc2 kinase. EMBO J. 10(4), 857-864. Ludlow, J. W.,Shon, J.,Pipas, J. M.,Livingston, D. M. and DeCaprio, J. A. (1990); The retinoblastoma susceptibility gene product undergoes cell cycle- dependent dephosphorylation and binding to and release from SV40 large T. Cell 60(3), 387-96. Muller, H.,Bracken, A. P.,Vernell, R.,Moroni, M. C.,Christians, F.,Grassilli, E.,Prosperini, E.,Vigo, E.,Oliner, J. D. and Helin, K. (2001); E2Fs regulate the expression of genes involved in differentiation, development, proliferation, and apoptosis. Genes Dev 15(3), 267-85. Murray, A. W. (1992); Creative blocks: cell-cycle checkpoints and feedback controls. Nature 359(6396), 599-604. Nurse, P. (1990); Universal control mechanism regulating onset of M-phase. Nature 344(6266), 503-8. Ren, B.,Cam, H.,Takahashi, Y.,Volkert, T.,Terragni, J.,Young, R. A. and Dynlacht, B. D. (2002); E2F integrates cell cycle progression with DNA repair, replication, and G(2)/M checkpoints. Genes Dev 16(2), 245-56. Shirodkar, S. (1992); The transcription factor E2F interacts with the retinoblastoma product and a p107-cyclin a complex in a cell cycle-regulated manner. Cell 68, 157-166. Weinmann, A. S.,Bartley, S. M.,Zhang, T.,Zhang, M. Q. and Farnham, P. J. (2001); Use of chromatin immunoprecipitation to clone novel E2F target promoters. Mol Cell Biol 21(20), 6820-32. Weintraub, S. J.,Prater, C. A. and Dean, D. C. (1992); Retinoblastoma protein switches the E2F site from positive to negative element. Nature 358(6383), 259-61. |
Ein Verweis auf die Quelle fehlt. Man beachte: Es gibt keinen Eintrag "Shirodkar et al. (1992)" im Literaturverzeichnis der Quelle. |
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