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Differenzierung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und Untersuchung der Spezifität des ROS-Fluoreszenzindikators H2R bei PC12-Zellen der Ratte unter Hypoxie

von Dr. Dr. Hakan Tastan

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Statistik und Sichtungsnachweis dieser Seite findet sich am Artikelende
[1.] Ht/Fragment 003 01 - Diskussion
Zuletzt bearbeitet: 2012-12-27 14:16:52 Klicken
Fragment, Gesichtet, Hoffmann 2004, Ht, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Verschleierung

Typus
Verschleierung
Bearbeiter
Graf Isolan
Gesichtet
Yes.png
Untersuchte Arbeit:
Seite: 3, Zeilen: 1-12, 15-16
Quelle: Hoffmann 2004
Seite(n): 1-2, Zeilen: S.1,14-17.23-26.27-28 und S.2,3-8
[Goldberg et al. (1988) schlugen Hämproteine als O2-Sensoren der Zelle vor, welche in der Lage sind, Sauerstoff direkt zu binden und eine O2-abhängige] Konformationsänderung durchzuführen. Diese Konformationsänderung soll zu einer Aktivierung von Transkriptionsfaktoren führen.

Eine andere Hypothese besagt, dass eine membrangebundene NADPH-Oxidase ähnlich der NADPH-Oxidase der Neutrophilen und Makrophagen als O2-Sensor in Frage kommt. Diese NADPH-Oxidase soll in Abhängigkeit von der Sauerstoffkonzentration H2O2 produzieren. Das gebildete H2O2 dient als second messenger und reguliert die Öffnungswahrscheinlichkeit von Kaliumkanälen und die Expression von bestimmten Genen (Acker, 1994; Acker und Xue, 1995).

Eine weitere Theorie ist die Prolylhydroxylasentheorie (Ivan et al., 2001; Jaakola et al., 2001, Yu et al., 2001). Unter Normoxie wird die a-Untereinheit des Transkriptionsfaktors Hypoxie-induzierbarer Faktor (HIF) durch Prolylhydroxylasen (PHD) kontinuierlich hydroxyliert (Jaakola et al., 2001; Ivan et al., 2001). [...] Die Prolylhydroxylierung wird durch Hypoxie inhibiert und führt zu einer Anreicherung von HIF (Ivan et al., 2001; Jaakola et al., 2001).


Goldberg MA, Dunning SP, Bunn HF (1988), Regulation of the erythropoietin gene: evidence that the oxygen sensor is a heme protein. Science 242: 1412-1415

Acker H (1994), Mechanisms and meaning of cellular oxygen sensing in the organism. Respir Physiol 95: 1-10

Acker H und Xue D (1995), Mechanisms of O2-sensing in the carotid body in comparison with other O2-sensing cells. News Physiol Sci 10: 211-216

Ivan M, Kondo K, Yang H, Kim W, Valiando J, Ohh M, Salic A, Asara JM, Lane WS, Kaelin Jr WG (2001), HIF-1alpha targeted for VHL-mediated destruction by prolin hydroxylation: implications for oxygen sensing. Science 292: 464-468

Jaakola P, Mole DR, Tian YM, Wilson MI, Gielbert J, Gaskell SJ, von Kriegsheim A, Hebestreit HF, Mukherji M, Schofield CJ, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ (2001), Targeting of HIF-1alpha to the von Hippel-Lindau ubiquitylation complex by O2-regulated prolyl hydroxylation. Science 292: 468-472

Yu F, White SB, Zhao Q, Lee FS (2001), HIF-1alpha binding to VHL is regulated by stimulus-sensitive prolin hydroxylation. PNAS 98: 9630-9635

[Seite 1]

Goldberg et al. (1988) schlugen Hämproteine als O2-Sensoren der Zelle vor, welche in der Lage sind, Sauerstoff direkt zu binden und eine O2-abhängige Konformationsänderung durchzuführen. Diese Konformationsänderung soll zu einer Aktivierung von Transkriptionsfaktoren führen [...]

Eine weitere Theorie ist die Prolylhydroxylasentheorie (Ivan et al., 2001; Jaakola et al., 2001, Yu et al., 2001). Unter Normoxie wird die a-Untereinheit des Transkriptionsfaktors Hypoxie-induzierbarer Faktor (HIF) durch eine HIF-Prolylhydroxylase kontinuierlich hydroxyliert, [...] Die Prolinhydroxylierung wird durch Hypoxie inhibiert und führt zu einer Anreicherung von HIF.

[Seite 2]

[...]

Eine andere Hypothese besagt, dass eine membrangebundene NADPH-Oxidase ähnlich der NADPH-Oxidase der Neutrophilen und Makrophagen als O2-Sensor in Frage kommt. Diese NADPH-Oxidase soll in Abhängigkeit von der Sauerstoffkonzentration H2O2 produzieren. Das gebildete H2O2 dient als second messenger und reguliert die Öffnungswahrscheinlichkeit von Kaliumkanälen und die Expression von bestimmten Genen, wie z. B. EPO (Acker, 1994; Acker und Xue, 1995).


Goldberg MA, Dunning SP, Bunn HF (1988) Regulation of the erythropoietin gene: evidence that the oxygen sensor is a heme protein Science, 242(4884): 1412-1415

Ivan M, Kondo K, Yang H, Kim W, Valiando J, Ohh M, Salic A, Asara JM, Lane WS, Kaelin Jr WG (2001) HIFα targeted for VHL-mediated destruction by prolin hydroxylation: implications for oxygen sensing Science, 292: 464-468

Jaakola P, Mole DR, Tian YM, Wilson MI, Gielbert J, Gaskell SJ, von Kriegsheim A, Hebestreit HF, Mukherji M, Schofield CJ, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ (2001) Targeting of HIF-α to the von Hippel-Lindau ubiquitylation complex by O2-regulated prolyl hydroxylation Science, 292: 468-472

Yu F, White SB, Zhao Q, Lee FS (2001) HIF-1α binding to VHL is regulated by stimulus-sensitive prolin hydroxylation PNAS, 98: 9630-9635

Acker H (1994) Mechanisms and meaning of cellular oxygen sensing in the organism Respir Physiol, 95: 1-10

Acker H und Xue D (1995) Mechanisms of O2 sensing in the carotid body in comparison with other O2-sensing cells News Physiol Sci, 10: 211-216

Anmerkungen

Mit Ausnahme des überleitenden Satzes identisch bis hin zu den Literaturverweisen; auf die Übernahme wird nicht hingewiesen.

Sichter
(Graf Isolan), Hood

[2.] Ht/Fragment 003 12 - Diskussion
Zuletzt bearbeitet: 2012-12-28 09:37:40 Guckar
Fragment, Gesichtet, Ht, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Verschleierung, Wenner 2006

Typus
Verschleierung
Bearbeiter
Graf Isolan
Gesichtet
Yes.png
Untersuchte Arbeit:
Seite: 3, Zeilen: 12-15, 16-20
Quelle: Wenner 2006
Seite(n): 2-3, 4, Zeilen: S.2,29-31 - S.3,1-2 und S.4,27-30
[Zeilen 12-15]

Das von Hippel-Lindau Tumorsuppressorprotein (pVHL) vermittelt dann die Ubiquitinierung und Degradation von HIF (Maxwell et al., 1999; Srinivas et al., 1999; Cockman et al., 2000; Kim und Kaelin, 2003).

[Zeilen 16-20]

Die PHD sind ein Eisen- und 2-Oxoglutarat-abhängiges Enzymsystem, die für ihre Funktion des Weiteren Ascorbat und molekularen Sauerstoff benötigen. Sie gelten deshalb unter anderem als Sauerstoffsensoren in der Zelle, insbesondere, wenn Änderungen in der Genexpression eingeleitet werden (Acker und Acker, 2004).

[Seite 2, Zeilen 29-31]

Die hydroxylierte ODD-Domäne wird von pVHL (VHL = von Hippel-Lindau), einer E3-Ubiquitin-Ligase, erkannt. pVHL vermittelt dann zusammen mit Elongin B und C die Ubiquitinierung und Degradation von HIF (Maxwell, Wiesener et al.

[Seite 3, Zeilen 1-2]

1999; Srinivas, Zhu et al. 1999; Cockman, Masson et al. 2000; Review: Kim und Kaelin 2003).

[Seite 4, Zeilen 27-30]

Die PHDs sind ein Eisen- und 2-Oxoglutarat-abhängiges Enzymsystem in der Familie der Dioxygenasen. Sie benötigen für ihre Funktion des Weiteren Ascorbat und molekularen Sauerstoff und gelten deshalb unter anderem als Sauerstoffsensoren in der Zelle (Review: Acker und Acker 2004).

Anmerkungen

Patchwork. Keinerlei Hinweis auf eine Übernahme.

Sichter
Guckar

[3.] Ht/Fragment 003 24 - Diskussion
Zuletzt bearbeitet: 2012-12-27 14:17:44 Klicken
Fragment, Gesichtet, Ht, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Sell 2001

Typus
KomplettPlagiat
Bearbeiter
Graf Isolan
Gesichtet
Yes.png
Untersuchte Arbeit:
Seite: 3, Zeilen: 24-31
Quelle: Sell 2001
Seite(n): 2, Zeilen: 3-10
Um die zellulären Reaktionsmechanismen auf O2-Mangel genauer zu untersuchen, führten Höhler et al. (1999; 2000) Hypoxie-Experimente an PC12-Zellen durch. Wie zuvor von anderen Arbeitsgruppen bei Kardiomyozyten (Duranteau et al., 1998) und Hep3B-Zellen (Chandel et al., 1998) beschrieben, konnten auch Höhler et al. (1999; 2000) einen Hypoxie-bedingten Anstieg reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) beobachten. Zudem konnten Duranteau et al. (1998) bei Kardiomyozyten und Chandel et al. (1998) bei Hep3B-Zellen zwischen der Hypoxie-bedingten ROS-Zunahme und den anschließenden Zellreaktionen einen Zusammenhang nachweisen.

Höhler B, Goldenberg A, Sell A & Kummer W (2000), Mitochondriale Atmungskette und ROS-Produktion in PC12 Zellen. Ann Anat 182: 123

Höhler B, Lange B, Holzapfel B, Goldenberg A, Hänze J, Sell A, Tastan H, Möller W & Kummer W (1999), Hypoxic upregulation of tyrosine hydroxylase gene expression is paralleled, but not induced by increased generation of reactive oxygen species in PC12 cells. FEBS Lett 457: 53-56

Duranteau J, Chandel NS, Kulisz A, Zuohui S & Schumacker PT (1998), Intracellular signaling by reactive oxygen species during hypoxia in cardiomyocytes. J Biol Chem 273: 11619-11624

Chandel NS, Maltepe E, Goldwasser E, Mathieu CE, Simon MC & Schumacker PT (1998), Mitochondrial reactive oxygen species trigger hypoxia-induced transcription. Proc Natl Acad Sci USA 95: 11715-11720

Um die zellulären Reaktionsmechanismen auf O2-Mangel genauer zu untersuchen, führten Höhler et al. (1999; 2000) Hypoxie-Experimente an PC12-Zellen durch. Wie zuvor von anderen Arbeitsgruppen bei Kardiomyozyten (Duranteau et al., 1998) und Hep3B-Zellen (Chandel et al., 1998) beschrieben, konnten auch Höhler und Mitarbeiter (1999; 2000) einen Hypoxie-bedingten Anstieg reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) beobachten. Zudem konnten Duranteau et al. (1998) bei Kardiomyozyten und Chandel et al. (1998) bei Hep3B-Zellen zwischen der Hypoxie-bedingten ROS-Zunahme und den anschließenden Zellreaktionen einen Zusammenhang nachweisen.

Höhler B, Goldenberg A, Sell A & Kummer W (2000) Mitochondriale Atmungskette und ROS-Produktion in PC12 Zellen. Ann Anat; 182 (Suppl.): 123

Höhler B, Lange B, Holzapfel B, Goldenberg A, Hänze J, Sell A, Tastan H, Möller W & Kummer W (1999) Hypoxic upregulation of tyrosine hydroxylase gene expression is paralleled, but not induced, by increased generation of reactive oxygen species in PC12 cells. FEBS Lett; 457: 53-56

Duranteau J, Chandel NS, Kulisz A, Zuohui S & Schumacker PT (1998) Intracellular signaling by reactive oxygen species during hypoxia in cardiomyocytes. J Biol Chem; 273: 11619-11624

Chandel NS, Maltepe E, Goldwasser E, Mathieu CE, Simon MC & Schumacker PT (1998) Mitochondrial reactive oxygen species trigger hypoxia-induced transcription. Proc Natl Acad Sci USA; 95: 11715-11720

Anmerkungen

Zwar wird die Autorin der Quelle im vorangegangenen Absatz genannt, es findet sich jedoch kein Hinweis auf die folgende Übernahme. Dass diese Passage wortwörtlich übernommen wurde, ist nicht ersichtlich.

Sichter
(Graf Isolan) Agrippina1


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