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Neurobiologische Wirkmechanismen antidepressiver Therapieverfahren

von Prof. Dr. Dr. Martin Ekkehard Keck

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[1.] Mek/Fragment 100 01 - Diskussion
Zuletzt bearbeitet: 2017-09-07 22:57:02 Schumann
Fragment, Gesichtet, Mek, SMWFragment, Schindele 2003, Schutzlevel sysop, Verschleierung

Typus
Verschleierung
Bearbeiter
MekHunter
Gesichtet
Yes
Untersuchte Arbeit:
Seite: 100, Zeilen: 01 ff. (komplett)
Quelle: Schindele 2003
Seite(n): 071-073, Zeilen: 071:9-17; 072:01ff.; 073:01-10
[Diese differentielle Freisetzung von AVP aus magnozellulären Neuronen ist von anderen] Autoren bereits beschrieben worden (Wotjak et al., 1998): Magnozelluläre Neurone des PVN und des SON können von den Dendriten und Zellsomata AVP freisetzen, während die Sekretion von AVP an den Axonterminalen in der Neurohypophyse blockiert ist. Neurone sind somit in der Lage, unter Stress die Sekretion von Peptiden von den Dendriten/Somata und den Axonen in voneinander unabhängiger Weise zu regulieren (Engelmann et al., 1998; Wotjak et al., 1998). Die zugrunde liegenden Mechanismen sind bislang nur ungenügend verstanden.

4.2.8.2.2 Wirkung von Alprazolam und Temazepam auf die stressorinduzierte Freisetzung von ACTH und Kortikosteron im Plasma (HPA-Achse)

Alprazolam und Temazepam hemmten beide dosisabhängig den durch den Schwimmstressor bedingten ACTH-Anstieg. Der Anstieg der Kortikosteron-Konzentration veränderte sich allerdings nicht in signifikanter Weise. Die Bestimmung von ACTH und Kortikosteron erlaubt den Rückschluss auf die Aktivität zentraler Neuronenpopulationen der HPA-Achse, genauer gesagt auf das Verhalten der parvozellulären Neurone des PVN des Hypothalamus, die über Portalgefäße in der Eminentia mediana CRH und AVP zur Adenohypophyse sezernieren, um dort synergistisch die ACTH-Sekretion zu stimulieren (Gillies et al., 1982; Rivier et al., 1984; Whitnall, 1993; Aguilera & Rabadan-Diehl, 2000; Aguilera et al., 2001).

Die von uns beobachtete signifikante Hemmung des stressorinduzierten ACTH­-Anstiegs durch die beiden Benzodiazepine bestätigt die bestehende Erkenntnislage (Schuckit et al., 1992; Arvat et al., 1999; Skelton et al., 2000). Die Frage einer differentiellen und Benzodiazepin-spezifischen Regulation der Synthese und Sekretion von CRH und AVP kann jedoch im Rahmen der vorliegenden Arbeit nicht beantwortet werden, da CRH und AVP nicht im Portalblut der Hypophyse gemessen wurden. Bislang vorliegende Studien geben lediglich indirekte Hinweise darauf, dass Alprazolam die Synthese und Sekretion von CRH hemmt (Owens et al., 1989; Kalogeras et al., 1990; Owens et al., 1993; Arvat et al., 1999; Skelton et al., 2000b), wohingegen Temazepam eher auf vasopressinerge Neurone wirken soll (Korbonits et al., 1995). Allerdings weisen diese Untersuchungen ein methodisches Problem auf: ACTH und Kortikosteron wurden im peripheren Blut bestimmt, und es wurde lediglich [indirekt auf die zentrale Aktivität von CRH und AVP geschlossen.]


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Diese differentielle Freisetzung von AVP ist von anderen Autoren bereits beschrieben worden (Engelmann et al., 2000; Wotjak et al., 1998): Magnozelluläre Neurone des PVN und des SON können von den Dendriten und den Zellsomata AVP freisetzen (Ludwig & Leng, 1998; Morris et al., 2000; Nordmann & Dayanithi, 1988; Pow & Morris, 1989), während die Sekretion von AVP am Axonterminal in der Neurohypophyse blockiert ist (Wotjak et al., 1998). Neurone sind somit in der Lage, unter Stress die Sekretion von Peptiden von den Dendriten/Somata und den Axonen in voneinander unabhängiger Weise zu regulieren. Die zugrundeliegenden Mechanismen sind bislang nur ungenügend verstanden (Wotjak et al., 1998).

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4.4 Wirkung von Alprazolam und Temazepam auf die stressorinduzierte Freisetzung von ACTH und Corticosteron im Plasma (HPA-Achse)

In der vorliegenden Dissertation konnten folgende Effekte der beiden Benzodiazepine auf die stressorinduzierte Steigerung der Freisetzung von ACTH und CORT festgestellt werden: Alprazolam und Temazepam hemmten beide dosisabhängig den durch den Schwimmstressor bedingten ACTH-Anstieg (Abb. 3.7 und Abb. 3.8). Der Anstieg der CORT-Konzentration, der durch den Verhaltensstressor des "Forced swimming“ bervorgerufen wurde, veränderte sich allerdings nicht in signifikanter Weise (Abb. 3.9 und Abb. 3.10). [...]

[...] Die Bestimmung von ACTH und CORT erlaubt den Rückschluß auf die Aktivität zentraler Neuronenpopulationen der HPA-Achse, genauer gesagt auf das Verhalten der parvozellulären Neurone des PVN des Hypothalamus, die über Portalgefäße in der Eminentia mediana CRH und AVP zur Adenohypophyse sezernieren um dort synergistisch die ACTH-Sekretion zu stimulieren (Aguilera & Rabadan-Diehl, 2000b; Aguilera et al., 2001; Antoni, 1993; Gillies et al., 1982; Plotsky, 1987b und 1991; Rivier & Vale, 1983a; Rivier et al., 1984; Sawchenko & Swanson, 1985; Swanson & Sawchenko, 1983; Torpy et al., 1994; Vale et al., 1981; Whitnall, 1989 und 1993; Yates et al., 1971). [...]

Die in dieser Dissertation beobachtete signifikante Hemmung des stressorinduzierten ACTH-Anstiegs durch die beiden Benzodiazepine bestätigt die bestehende Erkenntislage (Arvat et al., 1998 und 1999; Breier et al., 1991 und 1992; Bruni et al., 1980; Kalogeras et al., 1990; Korbonits et al., 1995; Owens et al., 1989 und 1993; Pericic et al., 1984; Rohrer et al., 1994; Schuckit et al., 1992; Schürmeyer et al., 1988; Skelton et al., 2000a; Torpy et al., 1993 und 1994). Ob diese Wirkung auf dem Effekt von CRH oder AVP oder CRH / AVP gemeinsam beruht, kann in dieser Dissertation aus methodischen Gründen nicht entschieden werden, da CRH und AVP nicht im Portalblut der Hypophyse gemessen wurden. Dies wäre

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versuchstechnisch im Ablauf des Experiments nicht möglich gewesen. Somit kann die Frage einer differentiellen und Benzodiazepin-spezifischen Regulation der Synthese und Sekretion von CRH und AVP im Rahmen der vorliegenden Arbeit nicht beantwortet werden. Bislang vorliegende Studien geben lediglich indirekte Hinweise darauf, dass Alprazolam die Sekretion von CRH hemmt (Arvat et al., 1998 und 1999; Kalogeras et al., 1990; Owens et al., 1989 und 1993; Rohrer et al., 1994; Skelton et al., 2000a; Torpy et al., 1993 und 1994), wohingegen Temazepam eher die Sekretion von AVP mindern soll (Korbonits et al., 1995) (siehe Abb. 1.6). Allerdings weisen diese Untersuchungen ein methodisches Problem auf: Sie bestimmen ACTH und CORT im peripheren Blut und schließen lediglich indirekt auf die zentrale Aktivität von CRH und AVP zurück.


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Anmerkungen

Kein Hinweis auf die Quelle.

Der Autor verwendet durchgäng die deutsche Schreibweise von z.B. Kortikosteron. Die Literatur ist hier und da etwas umgestellt.

Sichter
Schumann


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