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Quelle:Jgb/Borras 2003

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Angaben zur Quelle [Bearbeiten]

Autor     Consuelo Borrás Blasco
Titel    Importancia del estrés oxidativo en la diferencia de longevidad entre machos y hembras
Ort    Valencia
Jahr    2003
Anmerkung    Tesis Doctoral, Universitat de València. Departament de Fisiologia
URL    http://www.tdx.cat/handle/10803/9890

Literaturverz.   

yes
Fußnoten    yes
Fragmente    5


Fragmente der Quelle:
[1.] Analyse:Jgb/Fragment 040 01 - Diskussion
Zuletzt bearbeitet: 2014-12-12 19:27:08 Hindemith
Borras 2003, Fragment, Jgb, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten

Typus
KomplettPlagiat
Bearbeiter
Hindemith
Gesichtet
No.png
Untersuchte Arbeit:
Seite: 40, Zeilen: 1ff (entire page)
Quelle: Borras 2003
Seite(n): 84, 85, Zeilen: 84: 16ff; 85: 1ff
[De este modo, es posible que muchas acciones metabólicas de los estrógenos sean un resultado directo de fenómenos mediados por receptor en los órganos] afectados.

Puesto que los estrógenos producen muchas respuestas metabólicas, sus efectos sobre fenómenos particulares del metabolismo de minerales, lípidos, carbohidratos y proteínas tienen importancia especial para entender sus acciones farmacológicas.

1.4.4.2. Efectos de los estrógenos sobre los minerales

Los estrógenos pueden tener efectos sistémicos sobre el metabolismo de minerales, que contribuyen a la conservación de un balance positivo de calcio. Así pues, los estrógenos modulan a nivel de hueso los osteoblastos por diferentes mecanismos: por un lado intervienen en la "homeostasis del calcio" por aumento de los niveles de calcitonina y por el otro, aumentan la absorción del calcio a nivel intestinal.

También se conoce el papel de los estrógenos sobre la vitamina D al aumentar la 1-hidroxilasa renal que incrementa la síntesis del metabolito activo de la vitamina D. (Cosman et al., 1993).

Por otro lado, los estrógenos estimulan localmente la resorción ósea (osteoclastos) a través de la prostaglandina de la serie E, interleuquinas 1 y 6, factor de necrosis tumoral alfa y beta, factor estimulador de las colonias de granulocitos y macrófagos y factor transformante alfa.

Además, contribuyen al aumento de la formación de osteoblastos al estimular los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF-I, IGF-II), al interferon alfa, beta y gama y el factor transformante beta (Dempster and Lindsay, 1993).

Así mismo, los estrógenos alteran la secreción de la hormona paratiroidea, y la deficiencia durante y después de la menopausia conduce a un volumen negativo de hueso.

De este modo, es posible que muchas acciones metabólicas de los estrógenos sean un resultado directo de fenómenos mediados por receptor en los órganos afectados.

Puesto que los estrógenos producen muchas respuestas metabólicas, sus efectos sobre fenómenos particulares del metabolismo de minerales, lípidos, carbohidratos y proteínas tienen importancia especial para entender sus acciones farmacológicas.

[page 85]

4.5.1. Efectos de los estrógenos sobre los minerales

Los estrógenos pueden tener efectos sistémicos sobre el metabolismo de minerales, que contribuyen a la conservación de un balance positivo de calcio. Así pues, los estrógenos modulan a nivel de hueso los osteoblastos por diferentes mecanismos: por un lado intervienen en la "homeostasis del calcio" por aumento de los niveles de calcitonina y por el otro, aumentan la absorción del calcio a nivel intestinal.

También se conoce el papel de los estrógenos sobre la vitamina D al aumentar la 1-hidroxilasa renal que incrementa la síntesis del metabolito activo de la vitamina D. (Cosman y cols., 1993)

Por otro lado, los estrógenos estimulan localmente la resorción ósea (osteoclastos) a través de la prostaglandina de la serie E, interleuquinas 1 y 6, factor de necrosis tumoral alfa y beta, factor estimulador de las colonias de granulocitos y macrófagos y factor transformante alfa.

Además, contribuyen al aumento de la formación de osteoblastos al estimular los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF-I, IGF-II), al interferon alfa, beta y gama y el factor transformante beta (Dempster, 1993).

Así mismo, los estrógenos alteran la secreción de la hormona paratiroidea, y la deficiencia durante y después de la menopausia conduce a un volumen negativo de hueso (VonWowern N. y cols, 1994).

Anmerkungen

The source is not mentioned here.

Note that some references to the original literature have been removed.

Sichter
(Hindemith)

[2.] Analyse:Jgb/Fragment 041 01 - Diskussion
Zuletzt bearbeitet: 2014-12-12 20:24:03 Hindemith
Borras 2003, Fragment, Jgb, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten

Typus
KomplettPlagiat
Bearbeiter
Hindemith
Gesichtet
No.png
Untersuchte Arbeit:
Seite: 41, Zeilen: 1ff (entire page)
Quelle: Borras 2003
Seite(n): 85, 86, 87, Zeilen: 85: last lines; 86: 1ff; 87: 1ff
La disminución en los niveles de estrógenos está vinculada a aumentar el riesgo de factores de pérdida de dientes. Se están realizando estudios para determinar el efecto que las dosis de estrógenos o de otras hormonas tienen sobre la preservación del hueso oral después de la menopausia.

Por todo ello, la terapia hormonal de reemplazo THR tiene una influencia positiva en la masa ósea del esqueleto en la mujer postmenopáusica.

1.4.4.3. Efectos de los estrógenos sobre los lípidos

Los estrógenos tienen muchas acciones sobre el metabolismo de lípidos. En general, aumentan un poco las concentraciones séricas de triglicéridos y reducen escasamente las del colesterol total. No obstante, se cree que las acciones de mayor importancia son un incremento de las cifras de lipoproteína de alta densidad (HDL), especialmente la variedad HDL2, por acción de una lipasa hepática y conversión a partir de lípidos precursores. Contrariamente, disminuyen los lípidos de baja densidad (LDL) y la apoproteína B y la lipoproteína (a). Los efectos anteriores sobre los lípidos circulantes se manifiestan como un efecto protector sobre la incidencia de enfermedad cardiovascular, incluyendo el infarto de miocardio y el accidente cerebro-vascular.

Además actúan también sobre las LDL oxidadas en su faceta como antioxidantes. En este sentido, podemos destacar algunos estudios como el de Sack y cols. publicado en 1994 (Sack et al., 1994). Esta proporción beneficiosa entre lipoproteínas de alta y de baja densidad es un efecto secundario atractivo del tratamiento con estrógenos en postmenopáusicas.

La presencia de receptores de estrógenos en hígado sugiere que los [efectos beneficiosos de los estrógenos sobre el metabolismo de las lipoproteínas se deben en parte a acciones hepáticas directas.]

La disminución en los niveles de estrógenos está vinculada a aumentar el riesgo de factores de pérdida de dientes. Se están

[page 86]

realizando estudios para determinar el efecto que las dosis de estrógenos o de otras hormonas tienen sobre la preservación del hueso oral después de la menopausia (Marjorie y cols., 1993).

Por todo ello, la terapia hormonal de reemplazo THR tiene una influencia positiva en la masa ósea del esqueleto en la mujer postmenopáusica (VonWowern y cols, 1994).

4.5.2. Efectos de los estrógenos sobre los lípidos

Los estrógenos tienen muchas acciones sobre el metabolismo de lípidos. En general, aumentan un poco las concentraciones séricas de triglicéridos y reducen escasamente las del colesterol total. No obstante, se cree que las acciones de mayor importancia son un incremento de las cifras de lipoproteína de alta densidad (HDL), especialmente la variedad HDL2, por acción de una lipasa hepática y conversión a partir de lípidos precursores. Contrariamente, disminuyen los lípidos de baja densidad (LDL) y la apoproteína B y la lipoproteína (a) (Mendelsohn y cols., 1999). Los efectos anteriores sobre los lípidos circulantes se manifiestan como un efecto protector sobre la incidencia de enfermedad cardiovascular, incluyendo el infarto de miocardio y el accidente cerebro-vascular.

Además actúan también sobre las LDL oxidadas en su faceta como antioxidantes. En este sentido, podemos destacar algunos estudios como el de Sack y cols. publicado en 1994 (Sack y cols. 1994). Esta proporción beneficiosa entre lipoproteínas de alta y de baja densidad es un efecto secundario atractivo del tratamiento con estrógenos en postmenopáusicas.

[page 87]

La presencia de receptores de estrógenos en hígado sugiere que los efectos beneficiosos de los estrógenos sobre el metabolismo de las lipoproteínas se deben en parte a acciones hepáticas directas.

Anmerkungen

The source is not mentioned here.

Note that some references to the original literature have been removed.

Sichter
(Hindemith)

[3.] Analyse:Jgb/Fragment 062 01 - Diskussion
Zuletzt bearbeitet: 2014-12-12 19:31:16 Hindemith
Borras 2003, Fragment, Jgb, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten

Typus
KomplettPlagiat
Bearbeiter
Hindemith
Gesichtet
No.png
Untersuchte Arbeit:
Seite: 62, Zeilen: 1ff (entire page)
Quelle: Borras 2003
Seite(n): 104, 105, Zeilen: 104: last paragraph; 105: 1ff
1.4.9. SERMs-Moduladores Selectivos del Receptor de Estrógeno

En el tratamiento de los síntomas asociados con la menopausia se han utilizado medicinas que contienen estrógenos desde hace más de 50 años. Actualmente, es sorprendente que a pesar de los beneficios que ofrece la terapia hormonal sustitutiva, es relativamente bajo el número de mujeres que inicia esta terapia y la que la inicia, usualmente no permanece en ella por más de un año, esto es en gran parte debido a que los estrógenos incrementan significativamente el riesgo a desarrollar cáncer de mama y útero. En consecuencia, nació la necesidad de crear drogas que conserven la función beneficiosa del estrógeno en los sistemas cardiovascular, nervioso y hueso, pero sin la función negativa que ejercen sobre la mama y útero, a estos compuestos se les llamó SERMS (Selective Estrogen Receptor Modulators) o moduladores selectivos de los receptores de estrógeno. El entendimiento de las bases moleculares del funcionamiento de los receptores esteroideos, en este caso del receptor de estrógeno, fue lo que permitió el desarrollo de este concepto. Desdichadamente no se ha encontrado el SERM ideal, pero algunos están siendo utilizados actualmente para el tratamiento de distintas patologías tales como el cáncer de mama y la osteoporosis.

Tamoxifeno: Es utilizado actualmente como tratamiento hormonal del cáncer de mama, es el SERM más conocido y estudiado. Fue descubierto hace 40 años en un momento en que no se conocía la posibilidad que algún químico o droga podía tener una función estrogénica en un tejido y antiestrogénica en otro, el concepto de SERM no existía ya que las bases moleculares de acción de los receptores esteroideos o de este tipo de drogas todavía no habían sido definidas.

4.8. SERMs-Moduladores Selectivos del Receptor de Estrógeno

En el tratamiento de los síntomas asociados con la menopausia se han utilizado medicinas que contienen estrógenos desde hace más de 50 años. Actualmente, es sorprendente que a pesar de los

[page 105]

beneficios que ofrece la terapia hormonal sustitutiva, es relativamente bajo el número de mujeres que inicia esta terapia y la que la inicia, usualmente no permanece en ella por más de un año, esto es en gran parte debido a que los estrógenos incrementan significativamente el riesgo a desarrollar cáncer de mama y útero. En consecuencia, nació la necesidad de crear drogas que conserven la función beneficiosa del estrógeno en los sistemas cardiovascular, nervioso y hueso, pero sin la función negativa que ejercen sobre la mama y útero, a estos compuestos se les llamó SERMS (Selective Estrogen Receptor Modulators) o moduladores selectivos de los receptores de estrógeno. El entendimiento de las bases moleculares del funcionamiento de los receptores esteroideos, en este caso del receptor de estrógeno, fue lo que permitió el desarrollo de este concepto. Desdichadamente no se ha encontrado el SERM ideal, pero algunos están siendo utilizados actualmente para el tratamiento de distintas patologías tales como el cáncer de mama y la osteoporosis.

Tamoxifeno: Es utilizado actualmente como tratamiento hormonal del cáncer de mama, es el SERM más conocido y estudiado. Fue descubierto hace 40 años en un momento en que no se conocía la posibilidad que algún químico o droga podía tener una función estrogénica en un tejido y antiestrogénica en otro, el concepto de SERM no existía ya que las bases moleculares de acción de los receptores esteroideos o de este tipo de drogas todavía no habían sido definidas.

Anmerkungen

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Sichter
(Hindemith)

[4.] Analyse:Jgb/Fragment 066 01 - Diskussion
Zuletzt bearbeitet: 2014-12-12 19:35:45 Hindemith
Borras 2003, Fragment, Jgb, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten

Typus
KomplettPlagiat
Bearbeiter
Hindemith
Gesichtet
No.png
Untersuchte Arbeit:
Seite: 66, Zeilen: 1ff (entire page)
Quelle: Borras 2003
Seite(n): 112, 113, Zeilen: 112: 8ff; 113: 9ff
1.4.10. Conclusiones

Los estrógenos juegan un papel central en la fisiología del organismo. El modelo clásico o “genómico” de acción del RE sugiere que el receptor al unir la hormona es capaz de activar la transcripción de genes que participan en el control del crecimiento y proliferación celular. Dos receptores de estrógeno que cumplen esta función han sido identificados, el REα y el REβ, en conjunto con una serie de proteínas activadoras y represoras. Además han sido descritos efectos rápidos mediados por esteroides, que estimulan señales intracelulares. Estos efectos “no genómicos” son mediados por receptores de membrana, sin embargo la identidad de estos receptores no ha sido descrita aún. La existencia de los receptores tanto nucleares como de membrana al mismo tiempo, es común en diversos tipos celulares y muy probablemente estas dos vías de señalización convergen para ejercer el control de distintos procesos celulares. El entendimiento de la fisiología tan compleja del RE a nivel molecular y el rol que cumple en distintas patologías lo hace una herramienta farmacológica invaluable. Esto ha hecho que las opciones terapéuticas que repercuten en la obtención de mejor salud para la mujer hayan evolucionado dramáticamente en los últimos 30 años. El conocimiento detallado del RE desde el punto de vista de su estructura, subtipos, distribución e interacción con otras proteínas que determinan su función va a permitir el desarrollo de nuevos SERMs que puedan tener el efecto deseado en un tejido determinado y con muy poco o ningún efecto secundario. Algún día, en un futuro no muy lejano, muy probablemente la paciente y su médico tendrán a su alcance la posibilidad de elegir cuál es el compuesto más adecuado para tratar y/o prevenir una o varias patologías sin tener que sufrir las consecuencias o riesgos de efectos no deseados.

4.9. Conclusiones

Los estrógenos juegan un rol central en la fisiología del organismo. El modelo clásico o “genómico” de acción del RE sugiere que el receptor al unir la hormona es capaz de activar la transcripción de genes que participan en el control del crecimiento y proliferación celular. Dos receptores de estrógeno que cumplen esta función han sido identificados, el REα y el REβ, en conjunto con una serie de proteínas activadoras y represoras. Además han sido descritos efectos rápidos mediados por esteroides, que estimulan señales intracelulares. Estos efectos “no genómicos” son mediados por receptores de membrana, sin embargo la identidad de estos receptores no ha sido descrita aún. La existencia de los receptores tanto nucleares como de membrana al mismo tiempo, es común en diversos tipos celulares y muy probablemente estas dos vías de señalización convergen para ejercer el control de distintos procesos celulares. El entendimiento de la fisiología tan compleja del RE a nivel molecular y el rol que cumple en distintas patologías lo hace una herramienta farmacológica invaluable. Esto ha hecho que las opciones terapéuticas que repercuten en la obtención de mejor salud

[page 113]

para la mujer hayan evolucionado dramáticamente en los últimos 30 años. El conocimiento detallado del RE desde el punto de vista de su estructura, subtipos, distribución e interacción con otras proteínas que determinan su función va a permitir el desarrollo de nuevos SERMs que puedan tener el efecto deseado en un tejido determinado y con muy poco o ningún efecto secundario. Algún día, en un futuro no muy lejano, muy probablemente la paciente y su médico tendrán a su alcance la posibilidad de elegir cuál es el compuesto más adecuado para tratar y/o prevenir una o varias patologías sin tener que sufrir las consecuencias o riesgos de efectos no deseados.

Anmerkungen

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Sichter
(Hindemith)

[5.] Analyse:Jgb/Fragment 128 01 - Diskussion
Zuletzt bearbeitet: 2014-12-12 20:16:25 Hindemith
Borras 2003, Fragment, Jgb, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten

Typus
KomplettPlagiat
Bearbeiter
Hindemith
Gesichtet
No.png
Untersuchte Arbeit:
Seite: 128, Zeilen: 1ff (entire page)
Quelle: Borras 2003
Seite(n): 184, 185, Zeilen: 184: 8ff; 185: 1ff
Jgb 128a diss.png

Figura 3.4. Curvas de amplificación tras transformar el eje de ordenadas en logarítmico.

En el caso de la PCR cuantitativa, el parámetro de medida de la expresión de un determinado gen no es la fluorescencia, sino el ciclo en el que la amplificación comienza a ser exponencial. Este ciclo se denomina ciclo umbral (“thresold cycle”, Ct), pues es a partir del cual la amplificación empieza a ser realmente apreciable. De este modo, los valores de ciclo umbral decrecerán linealmente conforme aumenta la cantidad de cDNA (DNA copia) de partida, puesto que cuanto más copias de RNAm (RNA mensajero) de partida del gen estudiado haya, más cDNA se obtendrá en la retrotranscripción, y antes comenzará la amplificación a ser exponencial.

Así pues, realizando una curva estándar de cantidades de RNAm de partida conocidas, este método permite la cuantificación relativa de la expresión de un gen en función de la expresión de un gen de expresión constitutiva, es decir, que no varía según diferentes condiciones.

Jgb 128a source.png

Figura III. 3.- Curvas de amplificación tras transformar el eje de ordenadas en logarítimico [sic].

En el caso de la PCR cuantitativa, el parámetro de medida de la expresión de un determinado gen no es la fluorescencia, sino el ciclo

[Seite 185]

en el que la amplificación comienza a ser exponencial. Este ciclo se denomina ciclo umbral (“thresold cycle”, Ct), pues es a partir del cual la amplificación empieza a ser realmente apreciable. De este modo, los valores de ciclo umbral decrecerán linealmente conforme aumenta la cantidad de cDNA (DNA copia) de partida, puesto que cuanto más copias de RNAm (RNA mensajero) de partida del gen estudiado haya, más cDNA se obtendrá en la retrotranscripción, y antes comenzará la amplificación a ser exponencial.

Así pues, realizando una curva estándar de cantidades de RNAm de partida conocidas, este método permite la cuantificación relativa de la expresión de un gen en función de la expresión de un gen de expresión constitutiva, es decir, que no varía según diferentes condiciones.

Anmerkungen

The source is not mentioned here.

Sichter
(Hindemith)

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