Angaben zur Quelle [Bearbeiten]
| Autor | Jaime Lozano, Oscar García-Algar, Oriol Vall, Rafael de la Torre, Giulia Scaravelli, Simona Pichini |
| Titel | Biological Matrices for the Evaluation of In Utero Exposure to Drugs of Abuse |
| Zeitschrift | Therapeutic Drug Monitoring |
| Ausgabe | 29 |
| Datum | December 2007 |
| Nummer | 6 |
| Seiten | 711-734 |
| DOI | 10.1097/FTD.0b013e31815c14ce |
| URL | http://journals.lww.com/drug-monitoring/Abstract/2007/12000/Biological_Matrices_for_the_Evaluation_of_In_Utero.3.aspx |
Literaturverz. |
yes |
| Fußnoten | yes |
| Fragmente | 9 |
| [1.] Analyse:Jjc/Fragment 045 14 - Diskussion Zuletzt bearbeitet: 2014-12-18 22:05:58 Hindemith | Fragment, Jjc, KomplettPlagiat, Lozano et al 2007, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten |
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| Untersuchte Arbeit: Seite: 45, Zeilen: 14 |
Quelle: Lozano et al 2007 Seite(n): 713, Zeilen: figure |
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| Figura 3. Ventana de detección en el tiempo para diferentes matrices neonatales, maternas y fetales validas para el asesoramiento de la exposición intrauterina a sustancias de abuso.
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FIGURE 2. Time window of drug detection for different maternal, fetal, and neonatal biological matrices in the assessment of in utero exposure to drugs. |
The source is not mentioned. |
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| [2.] Analyse:Jjc/Fragment 053 01 - Diskussion Zuletzt bearbeitet: 2014-12-18 16:19:04 Hindemith | Fragment, Jjc, Lozano et al 2007, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten, ÜbersetzungsPlagiat |
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| Untersuchte Arbeit: Seite: 53, Zeilen: 1-4, 8-14 |
Quelle: Lozano et al 2007 Seite(n): 728, 729, Zeilen: 728: r.col: last lines; 729: l.col: 6ff |
|---|---|
| 1.3.3. Sangre de cordón y líquido amniótico
Los fármacos y sustancias de abuso administrados o consumidos por mujeres embarazadas tienen la posibilidad de atravesar la placenta y llegar al feto (Pacifici and Nottoli, 1995). Sin embargo, debido a que la recogida tanto de líquido amniótico como de sangre del feto son métodos suficientemente invasivos e incluso, nocivos para el feto, son matrices poco atractivas para su uso en estudios clínicos. Al igual que la sangre, en general, la determinación de fármacos (o sustancias de abuso) en sangre de cordón umbilical solo aporta información acerca de las horas previas antes de la recogida y por lo tanto no permite evaluar la exposición crónica a sustancias de abuso durante la gestación. Por lo que se refiere a las drogas ilícitas, y sus metabolitos, se han hallado en sangre de cordón en un rango de concentraciones que varía desde los nanogramos hasta los miligramos por mililitro de sangre (Dempsey et al., 1998; Moore et al., 1993; Pichini et al., 2003c; Winecker et al., 1997) (Tabla 6). |
CORD BLOOD
Drugs administered to pregnant women have the potential to cross the placenta and reach the fetus.15,16 [page 729] Because both amniotic fluid and fetal blood collection are invasive procedures that can be harmful to the fetus, the development of new techniques for the sampling of blood from the cord vein and artery has permitted safer sampling of cord blood from mid-gestation to term or at delivery. As with maternal blood, measuring levels of drugs and their metabolites in cord blood accounts only for fetal drug exposure during the previous hours or days before collection and not for chronic exposure during the entire gestation. With respect to illicit drugs, both parent drug and metabolites have been found in cord blood, with concentrations ranging between nanograms per milliliter to mg/mL. 15. Pacifici GM, Nottoli R. Placental transfer of drugs administered to the mother. Clin Pharmacokinet. 1995;28:235–269. 16. Ripple GM, Goldberger BA, Caplan YH, et al. Detection of cocaine and its metabolites in human amniotic fluid. J Anal Toxicol. 1992;16:328–331. |
The source is not mentioned. At the end of the first documented paragraph, the dissertation departs from the source somewhat and this passage is not counted (lines 5-7). |
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| [3.] Analyse:Jjc/Fragment 054 11 - Diskussion Zuletzt bearbeitet: 2014-12-18 21:23:54 Hindemith | Fragment, Jjc, KomplettPlagiat, Lozano et al 2007, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten |
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| Untersuchte Arbeit: Seite: 54, Zeilen: 11-18 |
Quelle: Lozano et al 2007 Seite(n): 713, Zeilen: r.col: 31ff |
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| Aunque el líquido amniótico se ha utilizado para confirmar la exposición fetal a COC (Eyler et al., 2005; Jain et al., 1993; Ripple et al., 1992; Winecker et al., 1997) este fluido no ha ido ganando popularidad con el paso del tiempo como herramienta práctica para la identificación de la exposición prenatal a sustancias de abuso. La principal razón recae en la dificultad de recogida de muestras, ya que este procedimiento pone en peligro al feto, a menos que la recogida sea en el momento del parto. | Although amniotic fluid analysis has been used to confirm fetal exposure to COC, this biological fluid has not gained popularity as a practical tool for identifying prenatal drug exposure. The most important reason is the difficulty encountered in the collection of this specimen, which requires an invasive procedure that can be harmful to the fetus, unless it is collected at birth.
[16. Ripple GM, Goldberger BA, Caplan YH, et al. Detection of cocaine and its metabolites in human amniotic fluid. J Anal Toxicol. 1992;16:328–331. 17. Jain L, Meyer W, Moore C, et al. Detection of fetal cocaine exposure by analysis of amniotic fluid. Obstet Gynecol. 1993;81:787–790. 18. Eyler FD, Behnke M, Wobie K, et al. Relative ability of biologic specimens and interviews to detect prenatal cocaine use. Neurotoxicol Teratol. 2005;27:677–687. 19. Winecker RE, Goldberger BA, Tebbett I, et al. Detection of cocaine and its metabolites in amniotic fluid and umbilical cord tissue. J Anal Toxicol. 1997;21:97–104.] |
The source is not mentioned, but the passage documented here is translated from it. The references 16-19 in the source are all from the same section, just before the documented passage. |
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| [4.] Analyse:Jjc/Fragment 056 01 - Diskussion Zuletzt bearbeitet: 2014-12-18 08:24:58 Hindemith | Fragment, Jjc, Lozano et al 2007, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten, ÜbersetzungsPlagiat |
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| Untersuchte Arbeit: Seite: 56, Zeilen: 1-5, 12-21 |
Quelle: Lozano et al 2007 Seite(n): 712, Zeilen: l. col: 9ff |
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| 1.3.4. Placenta
La estructura básica de la placenta humana madura aproximadamente en la 4ª semana de gestación (Figura 4). Este tejido, fuente de circulación fetoplacentaria, constituye una interfaz de sangre fetal y materna que actúa como intercambiador de nutrientes y residuos del feto a la madre. [...] En este sentido, los ésteres de etil de ácidos grasos o los ésteres de etil de ácidos grasos (FAEEs) procedentes de madres consumidoras de alcohol etílico durante el embarazo no se traspasan al feto, sino que son recaptados y degradados por la placenta humana. Así pues, los FAEEs detectados en el recién nacido provienen de forma exclusiva del metabolismo del neonato formados a partir del etanol que ha sido transferido por la madre (Chan et al., 2004). Además, las sustancias de abuso incluyendo las drogas, también pueden afectar a los sistemas de transporte de nutrientes de la placenta, así como a la modificación de la fisiología de la misma (Sastry, 1991). |
PLACENTA
The basic structure of human mature placenta formed from trophoblast is complete at 4 weeks of pregnancy. This tissue, a source of fetoplacental circulation, is an interface between maternal and fetal blood, acting as a nutrient and waste exchanger. [...] Moreover, drugs and chemicals can affect the nutrient transport systems in the placenta, modifying placental physiology.6 Placental research showed that fatty acid ethyl esters (FAEEs), the biomarkers of ethanol intake during pregnancy originating from alcoholic mothers, are not transferred to the fetus because they are taken up and degraded extensively by the human placenta. Therefore, FAEEs detected in neonatal matrices are likely produced by the fetus from ethanol that has been transferred to and metabolized by the fetus him herself, rendering FAEEs powerful direct biomarkers reflective of true fetal exposure to ethanol in utero.7 6. Sastry BV. Placental toxicology: tobacco smoke, abused drugs, multiple chemical interactions, and placental function. Reprod Fertil Dev. 1991;3: 355–372. 7. Chan D, Knie B, Boskovic R, et al. Placental handling of fatty acid ethyl esters: perfusion and subcellular studies. J Pharmacol Exp Ther. 2004; 310:75–82. |
The source is not mentioned, although the passages documented here are translated from it. The short passage not documented is taken from another source without attribution: Quelle:Jjc/Lopez 2010 |
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| [5.] Analyse:Jjc/Fragment 057 01 - Diskussion Zuletzt bearbeitet: 2014-12-18 09:04:06 Hindemith | Fragment, Jjc, Lozano et al 2007, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten, ÜbersetzungsPlagiat |
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| Untersuchte Arbeit: Seite: 57, Zeilen: 1-11 |
Quelle: Lozano et al 2007 Seite(n): 712, Zeilen: r. col: 1ff |
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| También se han realizado estudios con el fin de evaluar la exposición crónica a sustancias y los posibles cambios morfológicos que puede padecer el tejido placentario así como las repercusiones de estos en el desarrollo fetal. Aunque no se concibe a la placenta como un órgano metabolizador, se han descrito cambios en las capacidades enzimáticas de placentas provenientes de madres fumadoras crónicas (Myllynen et al., 2005). En seis recién nacidos se detectó la presencia de arecolina (ARE), el principal alcaloide de la palma de areca (Areca catechu), la 4ª sustancia más utilizada en el mundo después del tabaco, el alcohol y la cafeína (Garcia-Algar et al., 2005b; Lopez-Vilchez et al., 2006). La presencia de ARE se encontró en cinco de las seis placentas. Además en dichas placentas se describieron cambios morfológicos observables [macroscópicamente como la localización de centros de alta inflamación y la disminución en el diámetro de los vasos sanguíneos.] | Placental studies also serve to prove the effect of chronic drug passage through this tissue and the effects on placental morphology as well as the possible subsequent effects on fetal development. Although placenta is not perceived as a metabolizing organ, there have been instances when the enzyme activity in the placenta has been induced, for instance, in the case of maternal smoking.8
Two adverse birth outcomes were observed among six newborns prenatally exposed to arecoline, the principal alkaloid of the sliced nut of the areca palm (Areca catechu), the fourth most commonly used drug in the world after tobacco, alcohol, and caffeine.10,11 Placental concentration of arecoline was measured by using liquid chromatography-mass spectometry (LC-MS), and the analyte was found in five of the six samples analyzed. Focal inflammatory changes in the amniochorial membranes were observed in the placentas in two cases, and, in one case, a decreased median diameter of the vessels in both maternal and fetal surface villi was also observed. 8. Myllynen P. Human placenta: a human organ for developmental toxicology research and biomonitoring. Placenta. 2005;26:361–371. 10. Garcia-Algar O, Vall O, Alameda F, et al. Prenatal exposure to arecoline (areca nut alkaloid) and birth outcomes. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005;90:F276–F277. 11. Lopez-Vilchez MA, Seidel V, Farre M, et al. Areca-nut abuse and neonatal withdrawal syndrome. Pediatrics. 2006;117:129–131. |
The source is not mentioned, but the documented passage has been translated from it, with only marginal adaptations. |
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| [6.] Analyse:Jjc/Fragment 060 08 - Diskussion Zuletzt bearbeitet: 2014-12-18 09:04:41 Hindemith | Fragment, Jjc, Lozano et al 2007, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten, ÜbersetzungsPlagiat |
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| Untersuchte Arbeit: Seite: 60, Zeilen: 8-18 |
Quelle: Lozano et al 2007 Seite(n): 722, Zeilen: l.col: 1ff |
|---|---|
| Los primeros estudios realizados en meconio demostraron que las sustancias de abuso y sus metabolitos principales están presentes en dicha matriz. Sin embargo, mediante investigaciones posteriores realizadas con metodologías más sensibles y específicas se reveló que los metabolitos principales de las sustancias de abuso suelen hallarse de forma predominante o incluso en muchos casos de forma única en esta matriz biológica, así pues para la COC, no es extraño detectar los metabolitos m- y phidroxibenzoilecgonina (OH-BE) en detrimento de la droga principal (Pichini et al., 2005a) o para el caso del cannabis, se obtiene la máxima abundancia representada por el 11-hidroxi-Δ9-tetrahidrocannabinol (THCOH) (ElSohly and Feng, 1998). | Early studies demonstrated that parent drugs and their principal metabolites are both present in meconium. However, subsequent investigations with more specific and sensitive techniques revealed that particular metabolites can be present only (or mainly) in this biological matrix, such as m-hydroxybenzoylecgonine and p-hydroxybenzoylecgonine in case of COC and 11-hydroxy-Δ9-tetrahydrocannabinol (THC-OH) in case of cannabis.27–30
27. Pichini S, Marchei E, Pacifici R, et al. Application of a validated highperformance liquid chromatography-mass spectrometry assay to the analysis of m- and p-hydroxybenzoylecgonine in meconium. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005;820:151–156. 28. ElSohly MA, Feng S. delta 9-THC metabolites in meconium: identification of 11-OH-delta 9-THC, 8 beta,11-diOH-delta 9-THC, and 11-nor-delta 9-THC-9-COOH as major metabolites of delta 9-THC. J Anal Toxicol. 1998;22:329–335. 29. ElSohly MA, Stanford DF, Murphy TP, et al. Immunoassay and GC-MS procedures for the analysis of drugs of abuse in meconium. J Anal Toxicol. 1999;23:436–445. 30. Feng S, ElSohly MA, Salamone S, et al. Simultaneous analysis of delta 9-THC and its major metabolites in urine, plasma, and meconium by GC-MS using an immunoaffinity extraction procedure. J Anal Toxicol. 2000;24:395–402. |
The source is not mentioned, but this passage has been translated from it. The source is given just before this passage together with two other references, but apparently in order to reference the preceeding statement. |
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| [7.] Analyse:Jjc/Fragment 072 01 - Diskussion Zuletzt bearbeitet: 2014-12-18 07:43:41 Hindemith | Fragment, Jjc, Lozano et al 2007, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten, ÜbersetzungsPlagiat |
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| Untersuchte Arbeit: Seite: 72, Zeilen: 1-14 |
Quelle: Lozano et al 2007 Seite(n): 726, Zeilen: l.col: 35ff |
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| 1.3.6.1. Pelo neonatal
El cabello neonatal es un marcador biológico altamente sensible capaz de informar acerca de la exposición acumulativa a sustancias de abuso durante el último trimestre de vida intrauterina (Klein et al., 2000; Lozano et al., 2007b; Pichini et al., 1996). En el feto, el pelo empieza a crecer durante los últimos 3 o 4 meses del embarazo. Aunque la ventana de detección del meconio es mayor, el pelo neonatal tiene la ventaja de estar disponible durante 4 o 5 meses de la vida postnatal (Bar-Oz et al., 2003). Sin embargo, las muestras de cabello que se pueden obtener en los recién nacidos es a menudo escasa, y la recogida en estos casos especiales puede ser considerada “casi” invasiva. Las muestras de pelo neonatal habitualmente están contaminadas por el líquido amniótico, sin embargo esta contaminación no se debe considerar en el contexto de una contaminación externa ya que se halla en el contexto de una exposición intrauterina a sustancias de abuso. |
NEONATAL HAIR
Neonatal hair is a sensitive biological marker that can define cumulative exposure to drugs during the last trimester of intrauterine life.13,73 In the fetus, hair starts growing during the last 3 to 4 months of pregnancy and therefore accounts for exposure occurring in the last trimester. Although the detection window is smaller than for meconium, hair has the advantage of being available for as long as 4 to 5 months of postnatal life.60 However, hair samples that can be obtained in newborns are often sparse, and collection in those particular cases can be considered ‘‘almost’’ invasive. Newborn hair samples are externally contaminated by the amniotic fluid, which not only reaches hair but also the fetus by way of the transdermal route.74 Nevertheless, this contamination should not be considered as external in the context of the diagnosis of intrauterine drug exposure. 13. Pichini S, Altieri I, Zuccaro P, et al. Drugs monitoring in non-conventional biological fluids and matrices. Clin Pharmacokinet. 1996;130:211–228 60. Bar-Oz B, Klein J, Karaskov T, et al. Comparison of meconium and neonatal hair analysis for detection of gestational exposure to drugs of abuse. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003;88:F98–F100. 73. Klein J, Karaskov T, Koren G. Clinical applications of hair testing for drugs of abuse: the Canadian experience. Forensic Sci Int. 2003;10:281–288. 74. Bailey B, Klein J, Koren G. Noninvasive methods for drug measurement in pediatrics. Pediatr Clin North Am. 1997;44:15–26. |
The source is mentioned in the beginning together with two other references. Not clear to the reader is however, that those together with the rest of the paragraph and two further references are all taken from the source, which has been translated. |
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| [8.] Analyse:Jjc/Fragment 073 11 - Diskussion Zuletzt bearbeitet: 2014-12-18 07:48:02 Hindemith | Fragment, Jjc, Lozano et al 2007, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten, ÜbersetzungsPlagiat |
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| Untersuchte Arbeit: Seite: 73, Zeilen: 11-23 |
Quelle: Lozano et al 2007 Seite(n): 3, 4, Zeilen: 3: last lines; 4: 1ff |
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| 1.3.6.2. Pelo materno
El análisis de pelo materno se ha considerado el “gold standard” para evaluar la exposición crónica a sustancias de abuso durante el embarazo ya que la recolección del pelo es no invasiva, permite muestrear una gran cantidad de muestra y obtener información respecto al consumo de drogas durante el primer trimestre de gestación es relativamente frecuente. Por otro lado, como ocurre con todas las matrices biológicas procedentes de la madre, el pelo materno aporta una información acerca de la exposición activa (o pasiva) de la madre, con lo cual tan solo se puede especular con una estimación indirecta de la exposición que puede llegar al feto. De igual manera que ocurre con el cabello neonatal, las drogas principales prevalecen en el pelo por delante de los metabolitos principales y de igual manera se encuentran en niveles de nanogramo por miligramo de pelo. |
MATERNAL HAIR
Maternal hair testing has been considered the ‘‘gold standard’’ to assess chronic maternal drug use during pregnancy because collection of hair is relatively noninvasive, a large quantity of hair can be collected, and obtaining information on early drug use during pregnancy is possible. On the other hand, as for all the other maternal biological matrices, maternal hair gives a direct estimate of maternal exposure to drugs (active or passive) but only an indirect estimate of those reaching the fetus. Similar to neonatal hair, parent drugs prevail in this matrix and are present in the range of nanograms per milligram of hair. |
The source is not mentioned. although this passage has been translated from it. |
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| [9.] Analyse:Jjc/Fragment 075 05 - Diskussion Zuletzt bearbeitet: 2014-12-18 09:04:17 Hindemith | Fragment, Jjc, Lozano et al 2007, SMWFragment, Schutzlevel, ZuSichten, ÜbersetzungsPlagiat |
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| Untersuchte Arbeit: Seite: 75, Zeilen: 5-18 |
Quelle: Lozano et al 2007 Seite(n): 730, Zeilen: l.col: 7ff |
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| Sin embargo, un factor que debe tenerse en cuenta al correlacionar las concentraciones en pelo materno y el pelo neonatal es la variabilidad en la retención de sustancias durante el paso transplacentario en general y en particular para el caso de la COC. Además, la variabilidad en el metabolismo fetal de las drogas y la deposición en el cabello de estas debe ser un factor tenido en cuenta. En apoyo a esta declaración, Potter y colaboradores (Potter et al., 1994), en 1994, informó por primera una falta de exposición a COC en pelo fetal, mientras que en pelo materno se detectaron altos niveles de COC. Además la BE se halló en diferentes segmentos del cabello materno correspondiente a los diferentes trimestres y sin embargo en el pelo fetal no se halló. Estos datos sugirieron que el modo de uso de la COC y las diferencias individuales en la retención de sustancias por la placenta puede proteger a algunos fetos y por ello abogar por la necesidad de interpretar esta variedad interindividual (Eyler et al., 2005; Marques et al., 1993). | However, a limiting factor to be considered when correlating drug concentrations in infant and maternal hair is the variability in transplacental passage of illicit drugs in general and COC in particular. The variability of fetal drug metabolism and drug deposition in fetal hair should be taken into consideration as well. In support of this statement, Potter et al,99 in 1994, reported for the first time a case of lack of fetal exposure to COC, after extensive maternal use of COC, both evidenced by hair analysis. BZE was found in the different segments of maternal hair samples corresponding to different pregnancy trimesters, whereas it was not found in baby hair. These data suggest that the mode of maternal use of COC and individual differences in placental handling of the drug may protect some fetuses and highlight the need to address interpatient variability.98
98. Marques PR, Tippetts AS, Branch DG. Cocaine in the hair of motherinfant pairs: quantitative analysis and correlations with urine measures and self-report. Am J Drug Alcohol Abuse. 1993;19:159–175. 99. Potter S, Klein J, Valiante G, et al. Maternal cocaine use without evidence of fetal exposure. J Pediatr. 1994;125:652–654. |
The source is not mentioned, although this passage has been translated from it. |
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